Er metformin antagonist

Medicinske anvendelser Metformin anvendes til at reducere blodsukkerniveauet hos personer med type 2-diabetes. Disse retningslinjer erstatter tidligere gennemgange. For eksempel påviste en gennemgang foreløbige beviser for, at personer, der blev behandlet med sulfonylurinstoffer, havde en øget risiko for alvorlige episoder med lavt blodsukker (relativ risiko på 5,x).

På daværende tidspunkt var der ikke tilstrækkelige data til at fastslå den relative risiko for død eller død som følge af hjertesygdom. Metforminbehandling reducerer risikoen for at udvikle type 2-diabetes mellitus hos kvinder med PCOS, som viste nedsat glukosetolerance ved baseline. Børn, der blev udsat for metformin under graviditeten, havde imidlertid, på trods af en initialt lavere fødselsvægt, en accelereret vækst efter fødslen og var tungere i den tidlige barndom end dem, der blev udsat for insulin under graviditeten.

Dette mønster med initial lav fødselsvægt efterfulgt af "catch-up" vækst, der overgår sammenlignelige børn, er blevet associeret med langvarig kardiometabolisk sygdom. Bivirkninger Den hyppigst forekommende bivirkning ved metformin er gastrointestinal irritation, herunder diarré, kramper, kvalme, opkastning og øget luftafgang; metformin er oftere forbundet med gastrointestinale bivirkninger end de fleste andre antidiabetiske lægemidler.

Hos raske individer udskilles dette lille overskud af andre mekanismer, herunder optagelse af upåvirkede nyrer, og der sker ingen signifikant stigning i laktatniveauet i blodet. Da metformin reducerer leverens optagelse af laktat, er enhver tilstand, der kan medføre mælkesyreacidose, en kontraindikation.

Behandlinger uden for kroppen anbefales ved alvorlige overdoser. Kromateknikker anvendes almindeligvis. Antikolinerge lægemidler reducerer den gastriske motilitet, hvilket forlænger den tid, lægemidler tilbringer i mave-tarm-kanalen. Denne påvirkning kan medføre, at mere metformin absorberes end uden tilstedeværelsen af et antikolinergt lægemiddel, hvilket øger koncentrationen af metformin i plasma og dermed risikoen for bivirkninger.

Der er foreslået flere potentielle virkningsmekanismer: hæmning af den mitochondrielle respiratoriske kædekompleks I, aktivering af AMP-aktiveret proteinkinase (AMPK), hæmning af glukagon-induceret stigning i cyklisk adenosinmonophosphat (cAMP) med reduceret aktivering af proteinkinase A (PKA), kompleks IV-medieret hæmning af GPD2-varianten af mitochondrial glycerolphosphat dehydrogenase, hvilket reducerer glycerol-afledt hepatisk glukoneogenese, og en effekt på tarmmikrobiotaen.

Øget perifer glukoseanvendelse kan skyldes forbedret insulinbinding til insulinreceptorer. Nogle metaboliske virkninger af metformin ser ud til at ske via AMPK-uafhængige mekanismer. Metformin har indirekte antiandrogene virkninger hos kvinder med insulinresistens, såsom dem med PCOS, på grund af dets gavnlige virkninger på insulinfølsomhed. Steady state opnås normalt inden for 1-2 dage.

Metformins pKa-værdier gør det til en stærkere base end de fleste andre basiske lægemidler med en pKa på mindre end 0,5. Disse kemiske parametre indikerer lav lipofilicitet og dermed er hurtig passiv diffusion af metformin gennem cellemembraner usandsynlig. Som følge af dets lave fedtopløselighed kræver det transporteren SLC22A1 for at kunne trænge ind i celler.

Mere lipofile derivater af metformin undersøges i øjeblikket med det formål at producere prodrugs med overlegen oral absorption sammenlignet med metformin. Det udskilles fra kroppen ved tubulær sekretion og udskilles uændret i urinen; det er ikke påviseligt i blodplasma inden for 24 timer efter en enkelt oral dosis. Metformins pKa er